血液系统由血液和造血器官组成。血液由血浆及悬浮在其中的血细胞（红细胞、白细胞及血小板）组成。出生后主要造血器官是骨髓，胸腺，脾和淋巴结。 【造血干细胞和造血】 干细胞（stem cell）根据其分化潜能可分为全能（totipotent）干细胞，即受精卵（fertilized egg）；亚全能（pluripotent）干细胞，即胚胎（embryo）干细胞；胚胎干细胞继续分化，形成组织定向的多能（multipotent）干细胞。出生后保留在体内的多能干细胞又称为成体干细胞（adult stem cell）。造血干细胞（hemapoietic stem cell，HSC是一种多能干细胞，是各种血液细胞与免疫细胞的起始细胞。在胚胎9～10天，中胚层开始出现HSC，形成造血位点，以后逐步发育成卵黄囊中的血岛。胚胎成形后进入胎肝造血期，HSC主要分布在胎肝。脐带血、胎盘血是胎儿期外周血的一部分，也含有HSC。出生后，骨髓成为主要的造血器官，造血干细胞作为一种成体干细胞，主要保留在骨髓。外周血仅含少量HSC。 大部分HSC处于静止期（G0期），部分进入增殖状态。增殖时自我复制与多向分化之间保持动态平衡。动态平衡的实现，可能与HSC不对称分裂或细胞因子调节有关。即干细胞一分为二时，其一仍保持干细胞自我复制的特性，而另一则具备相对成熟的特性，能向各系细胞分化。这样，HSC在体内形成数量和特性稳定的HSC池，同时还能分化成各种血细胞。HSC经过分化后，其自我复制能力下降，多向分化能力向定向分化发展，此时多能HSC过渡成为定向干细胞，即祖细胞（progenitor）。一旦干细胞分化为早期祖细胞时，就可以进行对称性有丝分裂，而大量扩增。祖细胞只能分化成某些细胞，而且自我复制能力减弱，因此只能短期维持造血。长期维持完整造血则依赖具有多向分化能力的HSC。 可以根据表面抗原的特征来识别HSC。髓系的祖细胞有CD34、CD33等抗原，淋巴系的祖细胞除CD34外还有CD38和HLA-DR等抗原。多潜能HSC的表面有CD34抗原，但缺乏属于各系细胞特有的抗原（Lin抗原）。现在了解到CD34+细胞占骨髓有核细胞的1％，在外周血中大约是0.05％。 骨髓基质细胞、细胞因子及细胞外基质组成了造血微环境。基质细胞指骨髓中的网状细胞、内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞和脂肪细胞。这些细胞产生细胞因子，调节HSC的增殖与分化，为HSC提供营养和黏附的场所。一般认为分化后期细胞的受体特异性较强，只接受专一的细胞因子作用，如粒系集落刺激因子（G-CSF）促进中性粒细胞分化、成熟。但早期HSC上的细胞因子受体特异性较差，为细胞因子竞争受体创造了条件。如临床上大剂量使用红细胞生成素（EPO）时有较多受体与之结合，可使较多的HSC向红系分化而造成白细胞减少。细胞外基质指骨髓中胶原、蛋白多糖及糖蛋白。胶原形成支架，构筑造血空间。蛋白多糖粘于细胞表面，选择性结合细胞因子。糖蛋白促进细胞黏附，控制细胞移动。造血干细胞经静脉输入能很快归巢（homing）至骨髓，也与其表达各种黏附蛋白有关。 我们通常通过细胞培养的方法来研究HSC。对比较成熟的祖细胞，可以通过观察集落形成细胞（CFC）来了解。体外半固体培养时可形成粒单系集落形成单位（CFU-GM）、红系爆式集落形成单位（BFU-E）、红系集落形成单位（CFU-E）和混合集落形成单位（CFU-Mix或CFU-GEMM）。对于比较早期的祖细胞，体外培养可观察原始细胞集落形成单位（CFU-blast cell）、高度增殖能力的集落形成细胞（high proliferative potential- CFC，HppCFC）以及长期培养起始细胞（long term culture-initiating cell，LTCIC）。可以通过人HSC在鼠体内脾集落形成单位（CFU-S）或重建造血的异种移植等途径，来观察多能HSC的造血功能。 【淋巴系统和单核-巨噬细胞系统】 （一）淋巴系统 是免疫系统的一部分。中枢淋巴器官包括胸腺、胚胎肝及出生后骨髓；周围淋巴器官指淋巴结、扁桃体、脾及沿消化道、呼吸道分布的淋巴组织等，与造血系统相通并有一定的重叠。在骨髓中造血干细胞分化生成淋巴细胞，其中T细胞在胸腺中成熟，参与细胞免疫；B细胞在骨髓中成熟，又称抗体形成细胞，组成体液免疫的主要部分。淋巴细胞循环于血液和淋巴系统内。在免疫应答过程中，淋巴细胞在周围淋巴器官中增殖和分化，成为形态与功能特殊的B免疫细胞，如套细胞、滤泡细胞、原始免疫细胞、原始中心细胞、中心细胞、边缘带细胞、淋浆细胞、浆细胞及具有免疫功能的T淋巴细胞亚群等。除少数记忆细胞外，其他淋巴细胞的寿命均很短。 （二）单核-巨噬细胞系统 是血液系统的延伸，也是免疫系统一部分，相当于以往Aschoff所称的网状内皮系统。该系细胞共同起源于骨髓中造血干细胞分化产生的粒、单系祖细胞。有共同的结构与功能，细胞膜上有免疫球蛋白和补体的受体，有活跃的吞噬功能及体外黏附玻璃的能力。在不同的组织中该系统的细胞各具特点，骨髓内的原、幼单核细胞能分化成熟为血液中的单核细胞；血中的单核细胞游走至组织即成为巨噬细胞，又称组织细胞。淋巴结、脾和结缔组织的固定和游走巨噬细胞，肺泡巨噬细胞，肝的Kupffer细胞以及神经系统的小神经胶质细胞等也属于单核-巨噬细胞系统。该系统还参与铁、脂肪和蛋白质代谢，并通过清除被激活的凝血因子而成为抗凝系统的重要组成部分。 【血液系统疾病】 指原发（如白血病）或主要累及（如缺铁性贫血）血液和造血器官的疾病。分类如下： （一）红细胞疾病 如各类贫血和红细胞增多症等。 （二）粒细胞疾病 如粒细胞缺乏症、中性粒细胞分叶功能不全（Pelger-Hüet畸形）、惰性白细胞综合征及类白血病反应等。 （三）单核细胞和巨噬细胞疾病 如炎症性组织细胞增多症、恶性组织细胞病等。 （四）淋巴细胞和浆细胞疾病 如各类淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等。 （五）造血干细胞疾病 如再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性疾病以及急性非淋巴细胞白血病等。 （六）脾功能亢进 （七）出血性及血栓性疾病 如血管性紫癜、血小板减少性紫癜、凝血障碍性疾病、弥散性血管内凝血以及血栓性疾病等。 血液病学（hematology）除了血液系统疾病外还包括输血医学。（transfusion medicine）。 【血液病学的进展】 造血干细胞是最早用于临床的成体干细胞。随着干细胞的研究，初步形成组织器官工程学或再生医学。形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学（MICM）综合诊断法，已用于白血病和淋巴瘤的分型诊断。上世纪60年代用MOPP方案治疗霍奇金淋巴瘤，部分患者达到长期无病生存，为化疗治愈肿瘤开创了先例。近年来在临床上成功地应用了靶向治疗药物：如针对PML/RARα基因的全反式维A酸治疗早幼粒细胞白血病，抗CD20的利妥昔单抗治疗B淋巴细胞疾病，能特异阻断BCR-ABL融合蛋白上酪氨酸残基磷酸化、抑制BCR-ABL阳性细胞增殖的伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病等。由于重组DNA技术的成熟，EPO、G-CSF、TPO及干扰素广泛用于临床，提高了治疗效果。此外，对凝血和止血分子生物学方面的研究，红细胞膜结构、成分和功能的研究，近年来都卓有成效。现代生命科学和血液病学相得益彰，相互促进。(本站内容未经药历网许可禁止转载！)